打破認(rèn)知！腫瘤壞死因子控制血壓！來自泰德•羅杰斯心臟研究中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了腫瘤壞死因子（TNF）的一個(gè)令人驚訝的新作用：它是小血管功能的主要調(diào)節(jié)因子，而小血管的功能是血液的關(guān)鍵決定因素。這項(xiàng)研究近日發(fā)表在Nature Communications上。

長期以來，TNF都被認(rèn)為與炎癥相關(guān)，這也就催生了治療慢性炎癥疾病（如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、腸易激綜合癥等）的抗TNF藥物。但是研究人員在研究了TNF在血管系統(tǒng)中細(xì)胞信號通路上發(fā)揮的作用數(shù)年后，他們發(fā)現(xiàn)TNF可以直接影響zui小的動脈的收縮，以此對血壓造成了重要的影響。

“TNF的新功能為這個(gè)傳統(tǒng)的細(xì)胞因子打上了新標(biāo)簽，使之成為了微動脈肌源性反應(yīng)（心血管系統(tǒng)zui、zui重要的調(diào)節(jié)機(jī)制之一）的主要調(diào)節(jié)因子。”文章作者Jeff Kroetsch說道。

這是表明TNF可能幫助調(diào)節(jié)血壓的*個(gè)研究。Kroetsch及其同事發(fā)現(xiàn)TNF通過一種已知的、但并非傳統(tǒng)的機(jī)制調(diào)節(jié)血管收縮。它不通過TNF受體激活傳統(tǒng)的正向信號，反而通過啟動反向信號直接傳輸?shù)狡交〖?xì)胞中進(jìn)行調(diào)節(jié)。這是發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)之外的反向信號可以調(diào)節(jié)重要的生理過程。血管TNF的這個(gè)新功能在幾種物種中都存在（包括人類），表明這種機(jī)制在進(jìn)化過程中保守。

盡管是一項(xiàng)初期研究，但這項(xiàng)工作還是表明靶向TNF的抗炎癥藥物對血壓控制有著負(fù)面影響，這對任何有心血管疾病（如心臟病）的患者而言都很危險(xiǎn)。

“TNF的這種新功能表明使用抗TNF藥物時(shí)要謹(jǐn)慎，因?yàn)樗鼈兛赡軙?dǎo)致無法預(yù)料的血壓反應(yīng)，增加心血管壓力。”泰德•羅杰斯心臟研究中心PI、多倫多大學(xué)生理學(xué)教授Steffen-Sebastian Bolz說道，“我們建議對使用抗TNF藥物的病人進(jìn)行監(jiān)控，一旦出現(xiàn)血壓紊亂，即刻停藥。”

Kroetsch及其同事發(fā)現(xiàn)TNF在小的阻力動脈中扮演力學(xué)感受器的角色，可以感受血壓的改變。隨后TNF可以啟動一系列生化過程影響血管的收縮。他們發(fā)現(xiàn)TNF控制著血壓，同時(shí)干擾TNF信號的藥物會顯著降低血壓。這項(xiàng)研究的意義可能不僅僅只限制于血管系統(tǒng)。

“由于TNF幾乎在所有細(xì)胞中都表達(dá)，而這些細(xì)胞都對機(jī)械力敏感，因此這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能也適用于心血管系統(tǒng)之外的其他組織和細(xì)胞。”Kroetsch說道，“未來的研究將探索身體中受TNF影響的其他重要過程。”